复旦大学等合作揭示p53促进肿瘤细胞铜死亡的现象及分子机理

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关键词：

来源：

Molecular Cell

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//agri.nais.net.cn/topic/downloadFile/ddf9506f-7b21-4a68-9dc5-3c3de5f827d9

来源地址：

https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(24)00918-3

资源所属：

农业生物技术专题

类型：

学术文献

语种：

英语

原文发布日期：

2024-12-04

摘要：

2024年12月4日，复旦大学周祥、郝茜、南昌大学熊建萍共同通讯在Molecular Cell（IF=14.5）在线发表题为“p53 induces circFRMD4A to suppress cancer development through glycolytic reprogramming and cuproptosis”的研究论文，该研究发现环状RNA circFRMD4A对p53介导的代谢重编程和铜死亡至关重要。CircFRMD4A起源于FRMD4A的转录本，FRMD4A被p53转录激活，CircFRMD4A的形成由RNA结合蛋白EWSR1促进。CircFRMD4A作为一种肿瘤抑制因子发挥作用，并增强癌细胞对elesclomol诱导的铜死亡的敏感性。机制分析表明，circFRMD4A与丙酮酸激酶PKM2相互作用并使其失活，导致乳酸生成减少，糖酵解通量向三羧酸循环方向转移。最后，在异种移植小鼠模型中，p53激动剂和elesclomol协同抑制肿瘤的生长。总之，该研究发现p53通过circFRMD4A促进糖酵解重编程和铜死亡，并提出了一种与野生型p53联合治疗癌症的潜在策略。