哥伦比亚大学示Ku蛋白在灵长类促进Alu元件扩张机制

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关键词：

来源：

 Nature

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来源地址：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09104-w

资源所属：

农业生物技术专题

类型：

学术文献

语种：

英语

原文发布日期：

2025-05-15

摘要：

2025年5月15日，来自哥伦比亚大学瓦杰洛斯医学院癌症遗传学研究所Chaolin Zhang与Shan Zha研究团队在Nature发表题为“Ku limits RNA-induced innate immunity to allow Alu-expansion in primates”。研究论文揭示了 Ku 蛋白在灵长类动物中通过限制 RNA 诱导的先天免疫反应以促进 Alu 元件扩张的独特作用。Ku 蛋白主要参与 DNA 双链断裂修复，但在灵长类动物中表达水平远高于小鼠且在人类细胞中不可替代。研究发现，诱导 Ku 蛋白降解会引起人类细胞活力下降，激活 I 型干扰素和 NF-kB 信号通路，与 RNA 传感器（如 MDA5、RIG-I 和 PKR）的激活密切相关。Ku 蛋白能结合灵长类特有的 Alu 短散在核元件反义链，这些区域富含潜在茎环结构，其表达水平与 Alu 扩张紧密相关。该研究由哥伦比亚大学瓦杰洛斯医学院癌症遗传学研究所主导，涉及多个跨学科团队，阐明了 Ku 蛋白在 DNA 修复之外的全新功能，为理解灵长类动物基因组适应内源性转座子扩张提供了新视角，也为相关疾病治疗和基因组稳定性研究提供了理论基础。