南方医科大学揭示IFN-γ诱导的I型干扰素应答网络新机制

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关键词：

来源：

PNAS

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来源地址：

https://doi.org/10.1073/pnas.2412120121

资源所属：

农业生物技术专题

类型：

学术文献

语种：

英语

原文发布日期：

2024-11-14

摘要：

2024年11月14日，南方医科大学毕恩广，徐啊白和Yu Hu共同通讯在PNAS（IF=9.4） 在线发表题为 “Augmenting antitumor efficacy of Th17-derived Th1 cells through IFN-γ-induced type I interferon response network via IRF7” 的研究论文。该研究通过对单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据的再分析，在肿瘤组织中发现了Th171细胞的存在。随后的轨迹分析显示，这些Th171细胞最初在Th17条件下被激活，然后转化为分泌IFN-γ的细胞。沿着体内Th171细胞的分化轨迹，研究人员成功建立了体外Th171细胞培养体系。转录组分析显示，体外生成的Th171细胞与肿瘤浸润性Th171细胞在基因表达上具有高度相似性。Th171细胞展现出比Th1或Th17细胞更强的抗肿瘤反应。此外，基于Th171的嵌合抗原受体T细胞（Th171 CAR-T）在消灭实体瘤方面表现出更高的效率。值得注意的是，Th171细胞显示出早期耗竭表型，同时保留干性特征。在机制上，Th171细胞通过依赖细胞外基质蛋白1（ECM1）的途径表现出更快的迁移能力，并在肿瘤中更高效地积累。此外，研究表明，IFN-γ通过上调IRF7促进I型干扰素反应网络和ECM1表达，同时降低了Th171细胞的耗竭状态。综上所述，该研究将Th171细胞定位为改进针对实体肿瘤免疫治疗的理想候选者，为开发更有效的癌症治疗策略提供了新思路。