美国Genentech公司等合作揭示细菌逃避细胞挤出机制

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关键词：

来源：

Nature

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来源地址：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09645-0

资源所属：

农业生物技术专题

类型：

学术文献

语种：

英语

原文发布日期：

2025-10-22

摘要：

2025年10月22日，来自美国Genentech公司及俄勒冈健康与科学大学等机构的Vishva M. Dixit、Isabella Rauch和Giovanni Luchetti等研究团队在《Nature》杂志上发表题为《Enteropathogenic bacteria evade ROCK-driven epithelial cell extrusion》的研究论文。该研究首次揭示致病性大肠杆菌通过其泛素连接酶NleL靶向并降解宿主细胞中的caspase-4、ROCK1和ROCK2蛋白，从而抑制肠道上皮细胞的挤出过程，促进细菌在肠道内的定植。研究通过体外细胞实验和小鼠感染模型证明，NleL通过其泛素连接酶活性特异性降解caspase-4（及其同源蛋白caspase-5/11）的CARD结构域以及ROCK1/2的PH结构域，进而阻断由炎症小体激活引发的细胞焦亡和细胞挤出。遗传学实验表明，敲除Rock1和Rock2会减弱宿主对Citrobacter rodentium的清除能力，而NleL缺陷菌株则引发更多细胞挤出并减少细菌负荷。该研究揭示了一种新型宿主-病原体相互作用机制，即细菌通过干扰细胞挤出这一物理性防御策略来增强其生存优势。