美国传染病研究中心揭示HIV-1潜伏库大小与宿主基因表达之间的关系

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来源：

Nature Communications

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来源地址：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-59833-9

资源所属：

农业生物技术专题

类型：

学术文献

语种：

英语

原文发布日期：

2025-05-29

摘要：

2025年5月29日，美国传染病研究中心Rasmi Thomas研究团队在Nature  Communications发表题为“Single-cell analyses identify monocyte gene expression profiles that influence HIV-1 reservoir size in acutely treated cohorts”研究论文，通过单细胞分析深入探究了HIV-1潜伏库大小与宿主基因表达之间的关系，揭示了单核细胞尤其是CD14+单核细胞的基因表达在调节HIV-1潜伏库中的关键作用。研究聚焦于急性感染早期即开始抗逆转录病毒治疗（ART）的患者群体，利用单细胞RNA测序技术对14名病毒抑制效果良好但HIV-1 DNA水平存在显著差异的男性患者的外周血单个核细胞进行分析，发现单核细胞活性特别是IL1B基因表达与HIV-1潜伏库大小呈显著负相关。进一步在包含38名男性患者的独立队列中验证了这一发现，证实了IL1B表达水平与HIV-1潜伏库大小的负相关性在不同祖先背景和HIV-1亚型中具有一致性。功能实验显示，IL1B能够激活NF-κB信号通路，这不仅促进了HIV-1的活跃感染，还诱导了抗病毒基因的表达从而抑制病毒扩散，表明IL1B可能是一种天然的潜伏逆转录激活剂，有助于减少ART治疗个体中的HIV-1潜伏库。此外，研究还发现单核细胞基因表达与中央记忆CD4+ T细胞频率之间存在相互作用，影响HIV-1潜伏库大小。该研究不仅增进了对HIV-1潜伏库形成机制的理解，还为开发新的HIV-1治疗策略提供了潜在靶点，强调了单细胞分析在揭示特定细胞类型在复杂疾病过程中的作用方面的价值。