北京大学开发一种RNA密码子扩展(RCE)策略

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关键词：

来源：

Nature

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来源地址：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09165-x

资源所属：

农业生物技术专题

类型：

学术文献

语种：

英语

原文发布日期：

2025-06-25

摘要：

2025年6月25日，北京大学陈鹏、伊成器共同通讯在Nature在线发表题为“RNA codon expansion via programmable pseudouridine editing and decoding”的研究论文，该研究开发了一种RNA密码子扩展(RCE)策略，该策略在特定的mRNA转录物上引入并解码生物正交可分配的假尿苷(ψ)密码子(ψGA，ψAA或ψAG ),以在哺乳动物细胞中掺入ncAAs。RCE策略包括可编程指导RNA4、工程解码器tRNA和氨酰tRNA合成酶。首先开发了RCE(ψGA)系统，该系统通过ψGA密码子将功能性ncAAs整合到蛋白质中，与遗传密码扩展系统相比，证明了更高的翻译组范围和蛋白质组特异性。进一步扩展了该策略，产生了RCE(ψAA)和RCE(ψAG)系统，所有三个ψ密码子:(ψ密码子)-tRNAPyl对都表现出相互正交性。此外，证明了RCE系统与双重ncAA编码的遗传密码扩展策略相容地合作。总之，RCE方法利用ψ作为转录后“letter”来编码和解码特定mRNA转录物中的RNA密码子，为遗传字母表扩展和真核细胞中位点特异性ncAA掺入开辟了新的途径。