哈佛医学院揭示锂缺乏与阿尔茨海默病关系

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关键词：

来源：

Nature

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来源地址：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09335-x

资源所属：

农业生物技术专题

类型：

学术文献

语种：

英语

原文发布日期：

2025-08-06

摘要：

2025年8月6日，来自哈佛医学院遗传学系的Bruce A. Yankner研究团队在《Nature》发表题为《Lithium deficiency and the onset of Alzheimer’s disease》的研究论文。该研究揭示了内源性锂（Li）在大脑中的动态调节及其在认知保护中的作用。研究发现，锂是唯一在轻度认知障碍（MCI）和阿尔茨海默病（AD）患者大脑中显著减少的金属元素，且其生物利用度因淀粉样蛋白（Aβ）的螯合作用进一步降低。通过小鼠模型实验，研究人员发现减少饮食中的锂会导致大脑皮层锂水平下降约50%，从而加速Aβ沉积、磷酸化tau蛋白积累、促炎性小胶质细胞激活、突触和髓鞘丢失，并加速认知衰退。这些效应部分通过激活激酶GSK3β介导。单核RNA测序显示，锂缺乏导致多种脑细胞类型的转录组变化，与AD的转录组变化重叠。研究还发现，使用与淀粉样蛋白结合较少的锂盐（如乳清酸锂）进行替代治疗，可预防AD小鼠模型和衰老野生型小鼠的病理变化和记忆丧失。这些发现揭示了内源性锂在大脑中的生理作用，并表明锂稳态的破坏可能是AD发病的早期事件。锂替代治疗可能成为预防和治疗AD的潜在方法。