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美国密歇根大学揭示Cas9调控CRISPR间隔序列获取机制

关键词:
来源:
Nature
来源地址:
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09577-9
类型:
学术文献
语种:
英语
原文发布日期:
2025-09-03
摘要:
2025年9月3日,来自美国密歇根大学张燕教授研究团队在《Nature》上发表题为《Cas9 senses CRISPR RNA abundance to regulate CRISPR spacer acquisition》的研究论文。该研究首次揭示了在II-C型CRISPR-Cas系统中,Cas9蛋白在其RNA伴侣(crRNA和tracrRNA)缺失的情况下(即apoCas9状态)能够显著增强间隔序列(spacer)的获取效率,从而调控细菌的免疫记忆深度。研究发现,当CRISPR阵列较短或发生自然收缩时,crRNA水平较低,apoCas9通过其核酸酶叶片(NUC lobe)感知低crRNA状态并刺激间隔序列获取,快速建立免疫记忆;随着CRISPR阵列延长、crRNA水平上升,Cas9与RNA结合形成复合物,抑制过度获取以降低自身免疫风险。该机制在多种II-C型Cas9直系同源物中保守存在,揭示了Cas9除RNA引导的核酸酶功能外,还具有作为crRNA传感器和间隔获取调节因子的全新生理功能,为理解细菌适应性免疫的动态调控提供了新视角。 
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