瑞士苏黎世大学揭示EBV感染促进B细胞向CNS迁移

• 全文链接

关键词：

来源：

Nature

全文链接：

//agri.nais.net.cn/topic/downloadFile/73cf4fe5-1b8f-4af8-9a0a-fccfb471a99c

来源地址：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09378-0

资源所属：

农业生物技术专题

类型：

学术文献

语种：

英语

原文发布日期：

2025-08-06

摘要：

2025年8月6日，来自瑞士苏黎世大学实验免疫学研究所的Christian Münz研究团队在《Nature》发表题为《EBV induces CNS homing of B cells attracting inflammatory T cells》的研究论文。该研究通过人源化小鼠模型揭示了EB病毒（EBV）感染如何通过扩增T-bet⁺ CXCR3⁺ B细胞亚群，促进其向中枢神经系统（CNS）迁移并招募炎症性T细胞，从而触发多发性硬化症（MS）的发病机制。研究发现，EBV感染后，这些B细胞在脾脏和大脑中克隆性扩增，表达趋化因子受体CXCR3和黏附分子（如ALCAM和LFA1），使其能够独立迁移至脑膜下区域。此外，这些B细胞通过分泌CXCL9等趋化因子吸引活化的CD8⁺和CD4⁺ T细胞（包括Th1和Th17亚群）浸润CNS，导致神经轴突损伤标志物（如神经丝轻链）水平升高。通过利妥昔单抗（rituximab）清除B细胞或阻断CXCR3可显著减少淋巴细胞向CNS的浸润。单细胞RNA测序进一步显示，EBV感染的B细胞具有寡克隆性，其B细胞受体（BCR）与MS患者脑部病变中的B细胞克隆高度相似。研究还发现，这些B细胞产生的抗体可能同时靶向EBV抗原（如EBNA1）和CNS自身抗原（如RBM33），提示分子模拟机制在MS发病中的作用。该研究为EBV感染作为MS主要环境风险因素提供了直接实验证据，并揭示了B细胞在MS早期病理中的关键作用。