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麻省理工开发高度可编程生物递送系统SPEAR

关键词:
来源:
Nature Biotechnology
来源地址:
https://doi.org/10.1038/s41587-025-02774-x
类型:
学术文献
语种:
英语
原文发布日期:
2025-08-12
摘要:
2025年8月12日,麻省理工学院张锋院士团队开发了一种高度可编程的生物分子递送系统,通过SPEAR系统实现对多种生物分子的靶向递送。相关内容以“Targeted delivery of diverse biomolecules with engineered bacterial nanosyringes”为题发表在《Nature Biotechnology》上。研究者们通过在PVC的尖端上融合异源货物域,实现了对不同类型货物的装载。他们还通过在PVC的尾纤维上结合抗体来实现靶向。这种设计使得PVC能够递送包括蛋白质、核糖核蛋白和单链DNA等多种生物分子。研究者们进一步探索了PVC的体外装载能力,通过在Δpvc10 PVCs(缺乏Pvc10的PVCs)上融合Pvc10-货物蛋白,实现了货物的自组装。他们还通过在Pvc10上融合HUH内切酶(HUHe)域,实现了ssDNA的共价结合。研究者们发现,通过体外自组装,Pvc10-货物蛋白能够成功装载到Δpvc10 PVCs上,并且这些PVCs在体外能够实现基因编辑。此外,他们还展示了PVCs能够同时递送Cas9 RNPs和ssDNA HDR模板,实现基因编辑和DNA插入。总的来说,研究团队开发了一种名为SPEAR的新型生物分子靶向递送系统,基于工程化的细菌纳米注射器。该系统能够将多种生物分子(包括蛋白质、核糖核蛋白、单链DNA等)靶向递送到特定的人类细胞中。
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