中山大学利用生物信息学手段分析高脂肪饮食对肿瘤进展影响机制

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关键词：

来源：

PNAS

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来源地址：

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2306776121

资源所属：

农业生物技术专题

类型：

学术文献

语种：

英语

原文发布日期：

2024-05-07

摘要：

2024年5月6日，中山大学宋尔卫、陆勇军及胡海共同通讯在PNAS 在线发表题为“A high-fat diet promotes cancer progression by inducing gut microbiota–mediated leucine production and PMN-MDSC differentiation”的研究论文。高脂肪饮食(HFD)是通过破坏肠道微生物群导致癌症恶性进展的高风险因素。然而，与HFD相关的肠道微生物群在癌症发展中的作用仍不清楚。该研究发现，肥胖及与肥胖相关的肠道菌群与女性乳腺癌患者预后不良及临床病理状态进展相关。为了研究HFD相关肠道微生物群对肿瘤进展的影响，在荷瘤小鼠中建立了多种模型，包括HFD喂养、粪便微生物群移植、抗生素喂养和细菌灌胃。HFD相关微生物群通过产生多形核髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs)促进癌症进展。从机制上讲，HFD微生物群释放大量亮氨酸，激活髓系祖细胞中的mTORC1信号通路，促进PMN-MDSC分化。在临床上，HFD菌群诱导的外周血亮氨酸水平升高与女性乳腺癌患者肿瘤PMN-MDSC浸润丰富、临床预后差相关。这些发现揭示了“肠-骨髓-肿瘤”轴参与了HFD介导的癌症进展，并通过靶向肠道微生物群的异常代谢为抗癌治疗策略开辟了广阔的途径。