巴西圣保罗大学等合作揭示抗细菌药物粘菌素增强抗真菌药物机制

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来源：

Nature Communications

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来源地址：

https://doi.org/10.1038/s41467-025-60991-z

资源所属：

农业生物技术专题

类型：

学术文献

语种：

英语

原文发布日期：

2025-07-01

摘要：

2025年7月1日，巴西圣保罗大学Gustavo H. Goldman研究组和南京师范大学陆玲课题组并联合日本、加拿大、以色列的病原真菌研究团队，在Nature Communications合作发表题为“Colistin enhances caspofungin antifungal efficacy against Aspergillus fumigatus by modulating calcium homeostasis and stress responses”研究论文。该研究揭示抗细菌药物粘菌素（Colistin）可通过调节钙稳态与应激反应，显著增强抗真菌药物卡泊芬净（Caspofungin）对致病真菌烟曲霉（Aspergillus fumigatus）的杀伤作用。这一发现为临床治疗侵袭性真菌感染提供了新的联合用药策略。烟曲霉是侵袭性曲霉病的主要病原，严重威胁免疫缺陷或免疫功能低下患者的健康。卡泊芬净因毒、副作用较小，是临床常用的抗真菌药物，但其单药主要表现为抑菌作用，疗效有限。粘菌素属于多黏菌素类抗生素，主要用于治疗耐药革兰氏阴性菌感染，其抗真菌作用机制此前尚未深入研究。为寻找提升卡泊芬净抗真菌效果的途径，研究团队筛选了来自三类不同来源药物库的5297种化合物，发现粘菌素可显著增强卡泊芬净的抗真菌活性，使药效从抑菌转变为杀菌。两者联用不仅有效清除真菌，还可减少耐药性发生。作用机制研究结合酵母化学基因组突变株文库、蛋白激酶抑制剂库筛选、基因敲除及生物化学实验，证实粘菌素通过干扰真菌细胞内钙离子稳态并激活应激反应，削弱了真菌对卡泊芬净的防御能力。在感染烟曲霉的动物模型中，联合用药显著提高宿主生存率、降低真菌负荷，显示出更优的抗真菌效果。由于粘菌素已获批临床使用、价格低廉，适合资源有限地区推广，其抗真菌潜力有望加速临床转化。该联合用药策略有助于延缓耐药性发展，改善现有抗真菌疗效。