复旦大学等推出针对MERSr-CoV的创新型抗病毒策略

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关键词：

来源：

Cell Discovery

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//agri.nais.net.cn/topic/downloadFile/2be5e2d4-86e8-425a-b574-c7efe2b720d6

来源地址：

https://www.nature.com/articles/s41421-025-00827-8

资源所属：

农业生物技术专题

类型：

学术文献

语种：

英语

原文发布日期：

2025-08-25

摘要：

2025年8月26日，来自复旦大学和中国科学院生物物理研究所的研究团队在《Cell Discovery》发表题为“Dual-targeting strategy enables extremely potent and broad inhibition of emerging MERS-related coronaviruses”的研究论文。该研究针对多种新兴MERS相关冠状病毒（MERSr-CoV-2）开发了一种双价融合抑制剂GREK1，该分子通过同时靶向病毒刺突蛋白（S蛋白）上的糖基化位点和高度保守的HR1结构域，实现了对多种MERS相关冠状病毒的极强效和广谱抑制。研究发现，这些病毒的HR1区域序列保守性高（>80%），且与广谱融合抑制剂EK1能稳定结合形成异源六螺旋束（6-HB），从而阻断病毒与宿主细胞的膜融合过程。进一步结构分析表明，EK1通过竞争性结合HR1区域，阻止病毒天然HR2的结合，进而抑制病毒入侵。在此基础上，研究团队将EK1与凝集素GRFT（靶向病毒表面糖基）融合构建了双价抑制剂GREK1。实验结果显示，GREK1在细胞-细胞融合实验和假病毒感染模型中均表现出皮摩尔级别的抑制活性（IC50低至0.01–0.35 nM），其效力显著优于单独使用EK1或GRFT，且在具有复制能力的重组病毒模型中也完全抑制了病毒复制。该研究为应对当前和未来可能出现的MERS相关冠状病毒及其他人类冠状病毒的跨种传播提供了强有力的候选治疗策略，具有重要的临床转化潜力。