南方医科大学等合作开发一种通用的非共价蛋白自组装策略

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关键词：

来源：

Signal Transduction and Targeted Therapy 

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//agri.nais.net.cn/topic/downloadFile/107aad73-dd83-4592-a92d-83b7a7ab8434

来源地址：

https://doi.org/10.1038/s41392-025-02447-w

资源所属：

农业生物技术专题

类型：

学术文献

语种：

英语

原文发布日期：

2025-10-21

摘要：

2025年10月21日，南方医科大学张鹏飞、新加坡国立大学陈小元共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为“Condensate nanovaccine adjuvants augment CD8+ T-Cell-dependent antitumor immunity through mtDNA leakage-triggered cGAS-STING axis activation”的研究论文。该研究受天然生物分子凝聚物的启发开发了一种通用的非共价蛋白自组装策略，不同于需要结构域修饰或双功能交联剂的传统方法。本研究采用两亲性分子（肉豆酸钠/SMA和十二烷基硫酸钠/SDT）作为分子桥，通过疏水力和二硫键形成介导蛋白质-蛋白质相互作用。这一过程产生的纳米级蛋白质凝析液（PCD）疫苗具有优异的稳定性。作为一种新型的佐剂体系，这些合成凝聚体通过优化关键参数：抗原负载能力、淋巴结靶向、细胞质递送和溶酶体逃逸，显著增强抗原交叉递呈。因此，它们诱导强大的抗原特异性CTL反应和体液免疫，显示出强大的抗肿瘤功效。重要的是，研究人员发现合成蛋白凝聚物（PCD）单独可以作为纳米佐剂。PCD通过增加线粒体膜通透性，诱导线粒体DNA渗漏到细胞质中，激活cGAS-STING通路，促进DC成熟。这种安全且可扩展的平台消除了复杂的共价修饰或基因工程的需要，并且它促进了多种模块化抗原的设计，包括新抗原和病毒抗原。该合成的PCD疫苗佐剂制备工艺简单，具有良好的免疫原性，具有重要的临床应用和转化潜力。