心房肥大导致心猝死的FKBP-RyR复合体相关基因的细胞机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

31371256

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

徐学红

完成单位：

陕西师范大学

中文关键词：

心猝死; 细胞遗传; 心房肥大; 心肌细胞; 内皮细胞;

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2014-01-01

结束日期：

2017-12-31

中文摘要：

心脏源猝死是心血管疾病研究领域最具挑战性的方向之一，而此疾病的细胞遗传分子机理尚不清晰。本申请中，基于MHC启动子驱动的FKBP1A基因全心脏过表达仅导致心房肥大，进而引发房颤心律不齐的发现，使用FKBP1A转基因小鼠和心脏特异RyR基因敲除杂合子模型小鼠，以期揭示FKBP-RyR复合体及相关调节蛋白的心房肥大导致心脏猝死分子细胞生物学机制：（1）确证FKBP1A基因表达的FKBP12蛋白全心过表达导致心房的体积增大是由于心房心肌细胞过量增殖，还是心房心肌细胞个体体积增大；（2）比较检测FKBP-RyR复合体等蛋白在心房心肌细胞和心室心肌细胞发育中表达模式的异同；（3）对照体内和体外细胞培养体系中的心肌细胞和内皮细胞，探讨此基因过表达在心肌细胞与心血管内皮细胞中引起的改变；（4）模拟剧烈运动和激烈情绪波动，以揭示心房肥大心律不齐引发心脏猝死的FKBP12和RyR2相关细胞遗传分子机理。