抗氧化应激相关基因DNA甲基化在高度近视并发性白内障发病中的作用和机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81470613

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

竺向佳

完成单位：

复旦大学

中文关键词：

白内障; 高度近视; DNA甲基化; 氧化应激; 基因;

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2015-01-01

结束日期：

2018-12-31

中文摘要：

高度近视并发性白内障（HMC）是高致盲风险的白内障类型，已占我国白内障手术量的30%，且比例逐年上升，但其发病机制的研究却一直匮乏。我们前期研究发现HMC极易并发手术风险极高的黑核，而DNA甲基化增加导致抗氧化应激基因之一的CRYAA与晶状体结构蛋白表达下降加速了HMC发病；为进一步明确HMC中其他抗氧化应激相关基因的改变，我们进行了高通量DNA甲基化组测序及表达谱芯片分析，初步筛选了HMC较年龄相关性白内障晶状体中DNA甲基化明显升高的4组抗氧化应激相关基因：Nrf2/SOD1/TFAP2C/GSTP1。本研究拟用焦磷酸测序大样本量验证HMC中这些基因的DNA甲基化状态及表达，观察其甲基化升高后与上游转录相关因子的结合及下游相关通路的改变，并评估DNA甲基化抑制剂对其的干预效应。旨在较全面地阐明抗氧化应激相关基因DNA甲基化对HMC的作用和机制，为早期非手术干预提供依据。