东亚钳蝎氯毒素抑制MMP-2重塑抗肿瘤免疫效应的机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

31400765

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

杜军

完成单位：

山西大学

中文关键词：

神经胶质瘤; 基质金属蛋白酶2; 东亚钳蝎氯毒素; 免疫重塑;

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2015-01-01

结束日期：

2017-12-31

中文摘要：

神经胶质瘤是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，其在脑部的发生发展与免疫监管缺失有很大关系。胶质瘤免疫逃逸的主要影响因素是自身高表达的基质金属蛋白酶2（MMP-2）作为一个内生调节器促使CD4+T细胞转化成Th2细胞来逃脱机体对肿瘤细胞的免疫抑制。本课题前期研究发现东亚钳蝎氯毒素（BmK CT）蛋白可以特异的结合MMP-2蛋白并抑制其胞外活性和胞内表达，从而抑制胶质瘤的侵袭和迁移。本项目将进一步阐述BmK CT与MMP-2结合位点及作用方式；检测BmK CT作用胶质瘤细胞对细胞因子分泌的影响；利用荷瘤鼠模型，阐明BmK CT治疗前后血清、瘤旁淋巴组织、肿瘤区域免疫重塑情况；最终揭示BmK CT通过抑制MMP-2重塑机体抗肿瘤免疫效应的机制。研究结果为BmK CT治疗神级胶质瘤提供理论支持并为临床应用奠定基础。