ROS-ERS-EMT在PM2.5母源性暴露致子代肺间质病变中的作用机制

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81571518

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

陈敦金

完成单位：

广州医科大学

中文关键词：

PM2.5; 氧化应激; 上皮间质转化; 肺间质病变; 母胎医学;

其他语种关键词：

PM2.5;Oxidative stress;Epithelial mesenchymal transformation(EMT);Interstitial lung disease;maternal-fetal medicine

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2016-01-01

结束日期：

2019-12-31

中文摘要：

近年PM2.5暴露现状严峻，流行病学发现PM2.5母源性暴露与子代肺部疾病相关，我们前期发现广州冬季PM2.5母源性暴露引起的仔鼠肺功能降低与子代肺间质纤维性病变有关，但机制不清。上皮间质转化（EMT）是间质纤维性病变发病机制的研究热点，而ROS、内质网应激（ERS)可引发EMT。 我们推测“PM2.5母源性暴露后通过使子代肺部ROS升高触发内质网应激，进而引起Smad2/3、Src磷酸化，导致肺泡上皮细胞发生EMT，从而导致肺间质纤维性病变引起子代肺功能下降”是广州冬季PM2.5母源性暴露肺发育毒性机制之一。本项目应用定向分化、免疫组织化学、western、RNAi等技术分析PM2.5母源性暴露后子代肺泡上皮的氧化应激、内质网应激、EMT等指标间关系，从整体-细胞-分子三个层面揭示PM2.5母源性暴露致子代肺功能下降的机制 ，对深入理解母体环境与子代发育间的关系具有重要的理论意义。