miR-143通过下调ATG2B 抑制自噬诱发克罗恩病肠瘘的机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81400604

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

何晓生

完成单位：

中山大学

中文关键词：

克罗恩病; 肠瘘; miR-143; 自噬;

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2015-01-01

结束日期：

2017-12-31

中文摘要：

肠瘘是克罗恩病（CD）常见并发症，往往提示预后较差,而目前针对CD合并肠瘘的机制研究较少。我们前期研究发现，CD患者肠瘘组织中作为自噬重要的基因之一ATG2B串联重复3'UTR序列延长，而ATG2B 3'UTR包含miR-143的结合位点，同时发现瘘组织中miR-143的表达是升高的。Western Blotting进一步证实，肠瘘组织ATG2B和LC3蛋白的表达低于相对正常肠组织。因此推测，miR-143可能通过下调ATG2B抑制自噬，诱发CD肠瘘的发生。我们拟通过检测miR-143-3p、ATG2B和LC3在CD肠瘘组织的表达，结合临床数据分析其与术后复发的关系；在细胞水平上通过瞬时转染、慢病毒转染调控miR-143-3p或ATG2B，检测ATG2B和LC3的表达水平及细胞自噬、凋亡等功能改变，探讨miR-143调控自噬在CD肠瘘形成的机制，为进一步揭示CD的分子调控网络提供理论基础。