风湿性瓣膜性心脏病相关自身抗原的动态识别及其临床意义研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

30700327

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

孟锦绣

完成单位：

广东省心血管病研究所

中文关键词：

风湿性心脏病; 风湿热; 自身抗原; 分子标志物;

其他语种关键词：

rheumatic heart disease; rheumatic fever; auto-antigen; biomarker

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2008-01-01

结束日期：

2010-12-31

中文摘要：

风湿性心脏病(RHD)是心脏瓣膜手术的最常见原因,风湿热在美国的暴发流行提醒我们要重视和加强该病的防治工作，该病的诊断主要依靠听诊和B超，二者对医生技能和医疗设备有较强的依赖性，不利于该病在基层的及时发现和客观评价，因此寻找该病的分子标志物并将其应用于临床辅助诊治是国内外观注的热点。公认经典的"分子模拟"和"表位扩展"学说阐明,病程中不断被识别的新的自身抗原所引起的免疫反应是造成心脏损害持续存在并逐渐加重的根本原因。 为寻找和研究与该病心肌和瓣膜损害相关的自身抗原，本研究创新性地采用了中国人风湿性心脏病患者的心脏组织构建了噬菌体表达文库，建立了RHD患者心肌组织和纤维化瓣膜组织2个表达文库，同样的工作国内外尚未有报道；经免疫筛选从中获得了新的自身抗原分子，进一步研究表明这些自身抗原与疾病具有一定的相关性，渴望成为风湿性心脏病心肌、瓣膜损害的新候选分子标志物；此外对心脏组织全蛋白的分析获得了风湿性心脏病自身抗原谱，发现该谱的特征明显区别于对照。本研究首次揭示了中国人RHD自身抗原的特征，渴望应用于大样本中评估它对该病的检测性能，为该病的诊断、免疫抑制和免疫调节治疗提供参考。