穿龙薯蓣皂苷调控HIF-1/Notch网络串联信号干预再障骨髓T细胞分化的机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81774062

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

刘宝山

完成单位：

天津医科大学

中文关键词：

造血功能异常；再生障碍性贫血；穿龙薯蓣皂苷；T细胞分化；Notch/HIF-1信号通路;

其他语种关键词：

Hematopoietic dysfunction;Aplastic anemia;total saponins from dioscorea nipponica;T cell differentiation;Notch/HIF-1 signal pathway

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2018-01

结束日期：

2021-12

中文摘要：

T细胞功能异常是再生障碍性贫血（AA）的关键病机，调节性T细胞（Tregs）是免疫平衡的重要构成部分；Notch信号可调控T细胞分化的多个交叉点，对维持Tregs功能具有重要作用；正常骨髓内存在低氧微环境，是造血的重要诱导信号。故我们提出假说：低氧诱导因子-1（HIF-1）及下游效应分子表达与Notch信号的相互作用可能影响着骨髓造血功能。结合前期研究成果，本课题以穿龙薯蓣皂苷（TSDN）为干预药物，建立再障小鼠模型；采集初诊再障患者骨髓，体外模拟骨髓造血微环境，采用免疫组化、TUNEL、FCM、Realtime RT-PCR、Western Blot、基因芯片等方法，检测TSDN对再障Tregs分化、Notch通路、HIF-1及下游效应分子的影响；采用Pathway分析HIF-1/Notch网络与再障和药物间的相关性，试图解析TSDN治疗再障的部分作用机制，为其临床应用提供科学实验依据。