鼻咽癌辐射抗拒差异miRNA相关蛋白与细胞周期的功能网络及其调控

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81071837

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

杨惠玲

完成单位：

中山大学

中文关键词：

miR-205/24; DNA甲基化; PTEN; Jab1; 辐射抗拒;

其他语种关键词：

miR-205/24; DNAmethylation; PTEN; Jab1; radioresistance

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2011-01-01

结束日期：

2013-12-31

中文摘要：

辐射抗拒严重影响鼻咽癌(NPC)放疗疗效，制约其分子机制阐明的主要瓶颈为研究角度局限和研究模型缺陷等。在国家等基金资助下，我们成功构建较理想细胞对比模型，并纵观NPC辐射抗拒机制全貌，发现NPC辐射抗拒CNE-2R细胞G1期阻滞，表达差异miRNA和蛋白点为8和11个；信息学分析表达差异miR与差异蛋白能相互结合；且与其他肿瘤辐射抗拒相关，故提出"miR调控细胞周期功能网络介导NPC辐射抗拒" 假设。本项目拟构建表达差异miR和14-3-3报告系统，采用miR增强或抑制试验筛选和鉴定调控14-3-3蛋白的miR，通过PCR array、共聚焦显微镜和[35S]蛋氨酸掺入法等分析miR对14-3-3 mRNA翻译及胞内定位和信号通路及其靶细胞周期的影响，旨在获得验证假设的证据，挖掘评价辐射抗拒的灵敏指标，确立逆转辐射抗拒新靶点。这对于解决NPC辐射抗拒分子机制问题，具有重要战略意义。