以蛋白酶体为靶标的铜配合物抗肿瘤活性研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

21571118

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

卢丽萍

完成单位：

山西大学

中文关键词：

蛋白酶体; 铜配合物; 抗肿瘤活性; 选择性; 机理;

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2016-01-01

结束日期：

2019-12-31

中文摘要：

蛋白酶体在蛋白质降解以及维持蛋白质代谢平衡中起着重要作用，是当前抗肿瘤药物设计的重要靶标之一，其抑制剂研究十分活跃，已有两种抑制剂用于临床治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。金属配合物蛋白酶体抑制剂是近些年来刚刚兴起的研究领域，其中铜配合物抑制剂应用前景广阔。本项目计划深入广泛开展铜配合物选择性抑制蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样活性的研究。通过合成和表征大量铜配合物，研究它们对蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样和胰蛋白样以及半胱天冬酶样活性和目前正在研究的几种能被铜配合物抑制的酶如蛋白酪氨酸磷酸酶、DNA拓扑异构酶以及核酸酶A的抑制作用，筛选对蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样活性具有一定选择性铜配合物，研究其抗肿瘤活性、细胞毒性及机理以及与选择性的关系等，为发展以蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样活性为靶标具有一定选择性的低毒高效的铜配合物抗癌候选药物提供理论依据。这方面研究在国际国内目前几乎是空白，具有原创性。