基于病毒免疫逃逸策略设计新型双功能重组腺相关病毒载体

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81371669

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

刁勇

完成单位：

华侨大学

中文关键词：

载体; 基因治疗; 细胞免疫; 重组腺相关病毒;

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2014-01-01

结束日期：

2017-12-31

中文摘要：

内质网氨基肽酶（ERAP）沉默是病毒免疫逃逸的常用策略。细胞毒性T淋巴细胞（CTL）识别具有免疫优势的抗原决定簇，是细胞免疫应答的关键。ERAP沉默可抑制抗原决定簇的加工，CTL不能有效识别病毒感染细胞，导致病毒免疫逃逸。重组腺相关病毒（rAAV）载体是最佳基因治疗载体之一，但细胞免疫毒性限制了其广泛应用。本项目借鉴以上病毒免疫策略，设计可以同时表达转基因与miRNA的新型双功能rAAV载体。在正常表达转基因的前提下，miRNA的表达可以选择性沉默ERAP，从而改变潜在抗原肽在细胞内的加工及递呈。CTL不能识别rAAV转导阳性细胞，因而可降低细胞免疫毒性的风险。本课题首先将对该双功能载体的ERAP1沉默元件进行优化，然后通过细胞及动物实验，验证靶细胞内转基因抗原的加工及递呈是否得以有效抑制，是否可以抑制rAAV转导阳性细胞对CTL的激活，以期为今后开发更安全有效的rAAV载体奠定基础。