钙调蛋白调控的L-型电压门控钙通道信号传导机理的研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

21173097

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

黄旭日

完成单位：

吉林大学

中文关键词：

钙离子; 钙调蛋白; 电压门控钙通道; 信号传导; 分子机制;

其他语种关键词：

calcium ion; calmodulin; Voltage gated calcium channel; signal transduction; molecular mechanism

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2012-01-01

结束日期：

2015-12-31

中文摘要：

电压门控钙通道信号传导是由于跨膜电压的改变，细胞外钙离子通过钙通道进入细胞内，逐步引起偶联蛋白构象变化的过程。它在调控钙稳态、肌肉收缩等方面起重要作用，与许多机体疾病密切相关。本项目围绕着CaM调控的L-型钙通道信号传导过程中与钙通道有关的各功能区域分子构象的变化、CaM与钙通道各活性位点的耦合作用以及钙通道拮抗剂调节机制等关键问题，用分子动力学模拟等方法深入研究钙通道信号传导过程中的动态分子作用机制，建立钙通道信号传导模型，标度钙通道各功能区耦合运动的协同性，阐明钙通道信号传导的原理和本质。结合定点突变探讨结构因素、拮抗剂及各类强弱相互作用等对信号传导机制的影响和调控作用，为认识钙离子通道提供必要的理论依据。并在MTD中引入新型CV，建立一套准确有效的理论方法。该研究对阐明与钙离子信号传导有关的机体疾病的致病机理有重要意义，可为抗癌、心脏病等药物靶标的发现奠定理论基础。