设计、合成针对肿瘤细胞表面特异性寡糖的水溶性荧光探针

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

20602023

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

方浩

完成单位：

山东大学

中文关键词：

肿瘤标志物; 寡糖; 分子识别; 荧光探针; 有机硼酸;

其他语种关键词：

tumor markers; oligosacchrides; molecular recongination; fluorescent sensors; boronic acids

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2007-01-01

结束日期：

2009-12-31

中文摘要：

肿瘤细胞表面的某些特异性寡糖，如唾液酸化路易斯A（sLea）和唾液酸化路易斯X(sLex)，与肿瘤的生长和转移有密切的关系，是公认的肿瘤标志物。研究特异性识别该类寡糖的小分子探针将有助于肿瘤的早期诊断，相对于传统的抗体分析技术有较大的优势。近年来研究发现有机硼酸类化合物可作为识别这类寡糖的荧光探针，其中蒽环类硼酸化合物是最早报道可以选择性荧光标记表达sLex 的肿瘤细胞的探针。考虑到蒽环类硼酸化合物性状不稳定、水溶性差，我们在研究中选用水溶性较好的喹啉硼酸类化合物作为荧光探针的构建单元，根据寡糖结构，在目标化合物结构中引入不同的分子骨架，设计、合成一系列二硼酸化合物以寻找可用于识别肿瘤表面的寡糖的荧光探针。经过努力，已先后合成三十多个PBAQA类二硼酸化合物和QBA类二硼酸化合物。其中已发现一个PBAQA类二硼酸化合物可在低浓度寡糖浓度下表现出较明显的荧光强度变化。部分二硼酸化合物在测定中还发现对多巴胺的亲和力大大高于果糖等单糖。相关成果已申请中国发明专一项，发表SCI论文两篇。