Caveolin-1/VEGFR2在异常切应力诱导动脉粥样硬化局部好发性中的作用研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

30700325

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

刘录山

完成单位：

南华大学

中文关键词：

切应力; 动脉粥样硬化; Caveolin-1; 凋亡; PCSK9;

其他语种关键词：

Shear stress; Atherosclerosis; Caveolin-1; Apoptosis; Proprotein-convertasae subtilisin/kexin 9

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2008-01-01

结束日期：

2010-12-31

中文摘要：

通过颈总动脉套环＋高脂饮食方法建立了异常切应力诱导动脉粥样硬化局部好发性动物模型。发现血管狭窄近心端（低切应力）动脉粥样硬化病变比远心端（紊流和震荡切应力）和套环段（高切应力）严重，是动脉粥样硬化的好发部分。近心段低切应力导致Caveolin-1表达的下调而非影响VEGFR-2表达可能是促使动脉粥样硬化病变发生的主要机制。应用沙利度胺明显抑制异常剪切应力诱导的动脉粥样硬化形成。主要机制可能在于沙利多胺可非特异性上调Caveolin-1表达，而Caveolin-1作为细胞膜上与细胞内外脂质转运和信号转导密切相关的重要分子, 可能在介导沙利多胺抑制异常剪切应力诱导的颈总动脉As病变形成中起重要作用。 首次发现PCSK9在动脉粥样硬化病变中高表达。在与动脉粥样硬化发生相关主要细胞类型巨噬细胞和内皮细胞中也有PCSK9表达，且其表达受LDL、oxLDL影响。oxLDL上调PCSK9表达与其诱导细胞凋亡有关，应用RNA干扰方法沉默PCSK9表达可抑制oxLDL诱导的细胞凋亡。PCSK9 siRNA抑制细胞凋亡主要经Bcl/Bax-Cyt C-Caspase 9-Caspase3线粒体凋亡通路。