基于“反向溯源”分析的川芎对药治疗偏头痛药效物质基础及川芎“引药上行”作用研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81774155

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

肖红斌

完成单位：

北京中医药大学

中文关键词：

"反向溯源"分析；药效物质；川芎对药；引药上行；偏头痛;

其他语种关键词：

"Reverse Tracing" analysis;pharmaceutical substances ;Chuanxiong herb pairs;lead-in upstream;migraine

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2018-01

结束日期：

2021-12

中文摘要：

川芎为治疗头痛圣药，上行头目，川芎对药（大川芎方、芎芷散、经验方）治疗偏头痛疗效显著，但限于脑部药效成分检测浓度低和成分间相互作用复杂，川芎对药药效物质及如何“引药上行”尚未阐明。本项目针对入脑川芎对药药源小分子化合物（包括原型及代谢物）检测难点，建立超临界色谱-质谱联用（包括化学衍生增敏）及荧光检测等超高灵敏检测方法，系统筛查、定量测定入脑药源成分，突破入脑药效物质检测难点，进一步进行靶器官-血浆-药材“反向溯源”分析，并结合分子对接虚拟筛选和活性验证确定川芎对药治疗偏头痛的药效物质基础。在此基础上，结合脑组织内效应成分分析结果和体外拟血脑屏障MDCK-MDR1等细胞模型研究，弄清川芎促进对药效应成分的数量、含量变化规律及配伍川芎效应成分引起透过血脑屏障变化及机制，阐明川芎“引药上行”科学内涵。研究成果将为体内药物分析、药效物质发现、川芎合理应用、中药用药理论阐释提供新思路及方法。