基于BRCA2重复基元的活性肽设计合成及与靶肽的相互作用

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

21172054

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

卢奎

完成单位：

河南工程学院

中文关键词：

BRCA2; 重复基元; 类BRC肽; 靶肽; 相互作用;

其他语种关键词：

BRCA2; repeat motif; BRC derivative; target peptide; interaction

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2012-01-01

结束日期：

2015-12-31

中文摘要：

乳腺癌易感基因2（BRCA2）是一种重要的抑癌基因，它不仅参与修复DNA损伤的过程，而且参与基因表达的调控。BRCA2中的8个高度保守的基元（BRC）参与了多种癌症的病变过程，且与其它肿瘤的发生有广泛相关性。申请者拟在前期研究的基础上，选择BRCA2蛋白中的重复基元为研究的切入点，以RAD51、p53等蛋白中的关键肽段为靶点，设计、合成出一系列类BRC肽，研究类BRC肽与靶肽的相互作用，确定相互作用的关键位点、作用模式、结合常数和相互作用的基本化学规律；通过筛选相互作用较强的类BRC肽并进行结构改造，进而得到可以控制靶点蛋白在肿瘤细胞中表达水平与改善其功能的活性肽，为设计治疗相应癌症的肽类药物提供新的思路。该研究对于揭示BRCA2蛋白中的BRC 基元与RAD51等重要生物分子之间相互作用的规律和作用机理，以及新型肽类药物分子的设计均具有重要的科学意义和应用价值。