作用于α9α10乙酰胆碱受体的新颖芋螺毒素结构与功能的研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81420108028

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

罗素兰

完成单位：

海南大学

中文关键词：

α9α10乙酰胆碱受体; 芋螺毒素; 结构与功能; 镇痛;

项目类型：

国际(地区)合作与交流项目

语种：

中文

开始日期：

2015-01-01

结束日期：

2019-12-31

中文摘要：

被誉为海洋药物宝库的芋螺毒素肽，具有多样化的三维结构而被认为是微小蛋白质，能特异结合动物体内各种离子通道和受体，已成为神经科学研究与新药研发的热点。其中α类芋螺毒素具有阻断烟碱乙酰胆碱受体的功能。乙酰胆碱受体是动物界普遍存在的具有重要生理作用和临床研究意义的细胞膜蛋白，介导众多中枢和外周神经系统的生理功能，包括学习、记忆、应答、镇痛和运动控制等。研究表明，α9α10乙酰胆碱受体亚型是治疗神经痛、癌症化疗、乳腺癌、肺癌等的新靶点。我们从海南产将军芋螺中，发现了一个新家族芋螺毒素αO-GeXIVA，是迄今发现的α9α10乙酰胆碱受体活性最强的阻断剂。本项目旨在深入研究该新颖芋螺毒素及其系列突变体的结构与功能，包括该毒素本身及其突变体的化学合成、氧化折叠、受体结合活性、关键氨基酸残基、空间结构、及其药理活性等，为将它们进一步开发为神经疾病分子探针和镇痛创新药物等提供研究基础。