转录激活因子-人类p100蛋白参与pre-mRNA剪接加工分子机制的研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

30670441

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

杨洁

完成单位：

天津医科大学

中文关键词：

p100蛋白; pre-mRNA剪接加工; 剪接体复合物; Tudor片段;

其他语种关键词：

p100 protein; pre-mRNA splicing; spliceosome; Tudor domain

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2007-01-01

结束日期：

2009-12-31

中文摘要：

基因转录和pre-mRNA剪接加工并非两个独立的过程，可通过蛋白的偶联作用将两个环节联系起来。我们最近研究发现p100(Tudor-SN)是一个新的基因转录与剪接加工偶连因子，而p100蛋白可与RNA聚合酶II结合，通过其不同的蛋白结构片段，参与组成不同的调控复合物：既作为转录激活因子参与组成基因转录复合物，在启动基因转录中发挥作用；也能参与组成剪接体复合物，促进剪接体聚集，在pre-mRNA剪接加工中承担重要功能。我们的发现为基因转录与剪接偶连因子家族又补充了一个新成员。剪接体具有动态变化性，每个snRNP由snRNA和20种左右的蛋白组成，其蛋白成分包括snRNP特异性蛋白以及一个Sm蛋白复合物。我们研究结果表明，p100蛋白不仅可与U5snRNP的核心成员Prp8/GTPase/Brr2结合，p100还通过TSN片段参与Sm核心域的形成，从而参与组成所有U snRNP，而U snRNA可以与U snRNP结合。我们阐述了人类p100蛋白在pre-mRNA剪接加工中承担重要的作用，为深入探讨p100蛋白表达异常与何种疾病的发生相关奠定基础。