干预胃癌微环境CAF外泌体中肿瘤抑制因子Sall2转运对胃癌进展的影响及机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81602101

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

陈光侠

完成单位：

徐州医科大学

中文关键词：

胃癌; 癌相关成纤维细胞; 外泌体; Spalt样转录因子2; 二甲双胍;

其他语种关键词：

Gastric Cancer;Cancer-Aassociated Fibroblasts;Exosome;Sall2;Metformin

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2017-01-01

结束日期：

2019-12-31

中文摘要：

肿瘤间质中大量存在的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境中的重要调节细胞。项目组前期对经典降糖药物二甲双胍（Metformin）抑制胃癌细胞生长及侵袭等作用进行了研究，发现低浓度二甲双胍作用于胃癌及CAF后并不直接杀死细胞，但蛋白质组学发现其能改变CAF分泌的外泌体中的多种蛋白质成分。其中肿瘤抑制因子Sall2在二甲双胍处理的胃癌CAF外泌体中含量升高，但其对受体胃癌细胞的影响及机制尚不明确。本项目拟以二甲双胍对胃癌细胞生长的微环境进行干预，分别从体内和体外水平进一步探索：1）胃癌CAF外泌体转运Sall2抑制胃癌生长和侵袭转移等的机制；2）转录因子Sall2对下游靶基因E2F1、GCH1及MMP23b的调控机制以及在抑制胃癌进展中的作用。本研究有望从干预胃癌CAF释放的外泌体中Sall2转运的角度揭示新的抗肿瘤机制，为胃癌的治疗提供新的靶点与策略。