软骨寡聚基质蛋白COMP在调控血管平滑肌细胞分化及血管损伤修复中的作用

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81220108004

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

孔炜

完成单位：

北京大学

中文关键词：

基质蛋白; 平滑肌细胞; 分化; 表型转化; 血管损伤修复;

项目类型：

国际(地区)合作与交流项目

语种：

中文

开始日期：

2013-01-01

结束日期：

2017-12-31

中文摘要：

血管平滑肌细胞的分化调控对于维持血管功能稳态及动脉粥样硬化等血管损伤性疾病的发生发展至关重要。我们在与英国伦敦大学国王学院徐清波教授的合作研究中发现：软骨寡聚基质蛋白COMP 既维持血管平滑肌细胞在收缩表型，防止其去分化；又促进血管壁干/祖细胞向收缩表型平滑肌分化。因此我们提出假说：COMP从来源和去路上对血管平滑肌细胞的分化进行双向调控，在血管损伤修复及动脉粥样硬化等重大血管损伤性疾病中起关键调节作用。在本项目中，我们将阐明COMP如何维持血管平滑肌细胞的收缩表型及促进血管壁干/祖细胞向收缩型平滑肌细胞分化；如何调节病理因素刺激下血管平滑肌细胞的生物学行为；揭示COMP作用的调控因子、相互作用蛋白及下游效应分子；利用COMP-/-，COMP-/-/ApoE-/-及转基因小鼠，通过动脉粥样硬化、主动脉瘤等多种血管损伤性疾病模型，阐明其在重大血管损伤性疾病中的作用，为临床防治提供新的靶点。