针对肺部炎性疾病的p38MAPK抑制剂的设计、合成与筛选研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81072529

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

李行舟

完成单位：

中国人民解放军军事医学科学院

中文关键词：

p38MAPK; 哮喘; 慢性阻塞性肺病; 激酶; 抑制剂;

其他语种关键词：

p38MAPK; Asthma; COPD; Kinase; Inhibitor

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2011-01-01

结束日期：

2013-12-31

中文摘要：

p38MAPK是治疗类风湿性关节炎(RA)、哮喘（Asthma）、慢性阻塞性肺病(COPD)等炎性病变的理想靶点，但是因为存在毒副作用等原因，p38MAPK抑制剂在针对RA的临床研究中显示了较高的淘汰率。在前期研究中，我组发现了一类具有色烯母核的p38MAPK抑制剂，有很好的体外/体内抗TNF-alpha释放活性，但代谢速率较快。本课题拟据此进一步开发适合吸入给药的、针对Asthma和COPD等肺部炎性疾病的p38MAPK抑制剂。在借助虚拟筛选、ADMET预测等CADD等手段进一步优化其药性的同时，利用肺吸入给药所具有的吸收速度快，避免首过效应等优点，延长化合物在肺部作用时间，同时化代谢速率较快的不利因素为有利因素，减少化合物在非效应部位的作用时间，从而降低毒副作用发生几率。本项目的实施不仅能为Asthma和COPD等肺部炎性疾病提供候选药物，还可为其它具有相同适应症的药物研究提供借鉴。