AcrAB-TolC外排泵在汉赛巴尔通体诱导性耐药中的分子反应机制初探

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81101286

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

栗冬梅

完成单位：

中国疾病预防控制中心传染病预防控制所

中文关键词：

汉赛巴尔通体; 抗生素耐药; 猫抓病; 外排泵; TolC;

其他语种关键词：

Bartonella henselae; Antibiotic resistance; Cat scratch disease; Efflux pump; TolC

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2012-01-01

结束日期：

2014-12-31

中文摘要：

汉赛巴尔通体是致病性革兰阴性杆菌,能引起猫抓病、心内膜炎等多种疾病。本课题组前期外膜蛋白质组学研究发现其能表达AcrAB-TolC外排泵中外膜通道蛋白TolC，同源蛋白搜索表明存在AcrAB-TolC结构基因，此泵是形成细菌多重耐药的主要机制之一。为明确汉赛巴尔通体AcrAB-TolC与耐药之间的关系，本研究拟应用测序及实时荧光定量RT-PCR技术分析AcrAB-TolC的基因分布及转录特征；利用浓度递增法体外诱导耐药，分析诱导过程中TolC的基因、转录及蛋白水平表达变化，Etest法分析对抗生素敏感性变化及诱导后的耐药谱；运用Cre/loxP系统基因敲除和遗传回补技术证实TolC的抗生素外排功能。通过本研究，明确AcrAB-TolC的抗生素外排作用、探明TolC在耐药过程中遗传突变和环境诱导机制，探索突变规律并筛选新耐药位点，对阐明巴尔通体耐药机制和指导临床用药具有重要理论和实践意义。