DHTKD1基因在能量代谢及神经发育中的作用机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

31571295

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

顾鸣敏

完成单位：

上海交通大学

中文关键词：

脱氢酶E1和转酮酶结构域1; 能量代谢; 神经发育; 小鼠模型; 分子机制;

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2016-01-01

结束日期：

2019-12-31

中文摘要：

DHTKD1基因编码一种线粒体前体蛋白——脱氢酶E1和转酮酶结构域1，也称“可能的2-酮戊二酸脱氢酶E1的组件”。近年来，课题组研究显示该基因在线粒体的生物合成、能量代谢和功能维持中发挥重要的作用，该基因突变可导致腓骨肌萎缩症（CMT2Q），相关研究成果已发表在美国人类遗传学杂志（AJHG）等杂志上。同时，德国学者曾报道该基因突变可导致2-氨基己二酸和2-氧化己二酸尿症。然而，现有的研究尚停留在细胞水平，对DHTKD1生物学功能尚缺乏全面认识。为此，课题组拟在已有研究的基础上，分别建立Dhtkd1突变敲入和基因敲除2种小鼠模型，以便从整体动物水平明确Dhtkd1基因的生物学功能、阐明无义突变及基因敲除对小鼠能量代谢及神经发育的影响，揭示p.Tyr486*突变导致小鼠出现类似人类CMT2Q的分子机制；拟利用基因表达芯片阐明Dhtkd1无义突变及基因敲除对小鼠基因表达谱及相关信号通路的影响。