去泛素酶OTUD7B抑制Smac类似物介导的肺癌细胞侵袭转移的实验研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81402506

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

秦思达

完成单位：

西安交通大学

中文关键词：

C05_气管、支气管、肺肿瘤; Smac类似物; 泛素化; 侵袭转移;

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2015-01-01

结束日期：

2017-12-31

中文摘要：

靶向治疗是目前肺癌治疗的研究热点，Smac类似物是一种治疗肺癌的新型靶向药物。我们前期研究发现，Smac类似物可通过泛素化作用激活NF-κB非经典通路，介导肺癌细胞的侵袭转移。如何抑制该侵袭转移是提高此类药物临床疗效的关键问题，而该问题迄今尚未解决。研究表明去泛素酶OTUD7B可特异性抑制NF-κB非经典通路。我们发现，在高表达OTUD7B的肺癌细胞中，Smac类似物并不介导侵袭转移。因此推测OTUD7B能通过抑制NF-κB非经典通路，阻断Smac类似物介导肺癌细胞的侵袭转移。本项目拟在临床标本中探讨OTUD7B和肺癌侵袭转移的关系，进一步采用细胞分子生物学实验和动物实验方法，首次研究OTUD7B调控Smac类似物对肺癌细胞侵袭转移、增殖凋亡的影响，阐明其调控Smac类似物作用于NF-κB通路的机制。为Smac类似物治疗肺癌选择适宜人群，从而更加有效地进行个体化靶向治疗提供理论和实验依据。