构建纳米载药控释系统通过持续多巴胺刺激防治帕金森病运动并发症的实验研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

30700881

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

徐岩

完成单位：

华中科技大学

中文关键词：

帕金森病; 运动并发症; 左旋多巴; 壳聚糖; 纳米脂质体;

其他语种关键词：

Parkinson's disease; motor complications; levodopa; chitosan; nanoliposomes

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2008-01-01

结束日期：

2010-12-31

中文摘要：

目前左旋多巴替代治疗是帕金森病（PD）治疗的金标准，但随着疾病进展，长期间断性用药导致纹状体多巴胺受体的长期波动性刺激引起的运动并发症成为PD治疗上的难题。所以，目前国际上提出PD治疗的新理念：持续性多巴胺刺激（CDS）。为达到稳定的多巴胺血药浓度进而达到CDS的目的，本课题利用纳米载药系统在缓控释和提高生物利用度方面的优点制备能达到平稳血药浓度的口服左旋多巴纳米颗粒。根据经壳聚糖表面修饰的纳米脂质体具有控制释药、组织靶向、增加口服药物吸收的优点设计出壳聚糖脂修饰左旋多巴纳米脂质给药体系，检测其药动力学参数，并通过其对PD大鼠行为学、运动并发症分子机制的影响验证该纳米颗粒在PD治疗中对防治运动并发症的效果。结果发现壳聚糖包复脂质体提高了左旋多巴口服生物利用度，并且能够相对较长时间维持较高且平稳的血药浓度；大鼠行为学发现异常不自主运动（AIM）明显减少；运动并发症分子机制重要的参数明显改善。表明该纳米颗粒能明显减轻PD治疗中运动并发症的发生。本课题为纳米颗粒应用于PD的治疗提供了初步实验依据。