阿司匹林防治绝经后骨质疏松的最新用途及其分子机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81270959

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

桑宏勋

完成单位：

中国人民解放军第四军医大学

中文关键词：

阿司匹林; 绝经后骨质疏松; RANKL; RANK; NF-κB;

其他语种关键词：

aspirin; Osteoporosis, postmenopausal; RANK Ligand; RANK; NF-kappa B

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2013-01-01

结束日期：

2016-12-31

中文摘要：

女性绝经后骨质疏松发病率高，目前防治以口服活性维生素D、双磷酸盐等药物为主，起效慢、疗程长、费用高，临床效果并不理想。流行病学调查及本课题组前期研究证实，阿司匹林具有抗绝经后骨质疏松作用，但其分子作用机制尚未明了。本研究拟首先建立雌性大鼠去势后骨质疏松模型，同时给予不同剂量阿司匹林治疗，通过检测成骨指标，明确阿司匹林对骨质疏松防治的确切效果及最佳量效。提出阿司匹林通过抑制OPG/RANKL/RANK轴系统而抑制破骨细胞成熟分化及骨吸收功能的分子机制假设：利用qPCR、ELISA、western-blot等检测各组成骨细胞/破骨细胞OPG、RANKL及RANK表达的差异，及其对破骨细胞内NF-κB分子通路的影响和直接作用靶点;观察其对炎性因子的表达及破骨细胞成熟分化和骨吸收活性的影响。最终明确阿司匹林逆转绝经后骨质疏松的分子机制，为阿司匹林这一老药创新用途- - 防治绝经后骨质疏松提供理论依据。