miR-30家族靶向作用FANCF调控乳腺癌细胞药物敏感性的分子机制

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81202551

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

赵琳

完成单位：

中国医科大学

中文关键词：

miR-30; FANCF; REV1; p53; DNA损伤修复;

其他语种关键词：

miR-30; FANCF; REV1; p53; DNA damage and repair

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2013-01-01

结束日期：

2015-12-31

中文摘要：

DNA损伤与修复功能在肿瘤细胞药物敏感性调控中具有重要作用。研究证实FA/BRCA通路与NER/ HR/ TLS通路共同参与DNA损伤修复及药物敏感性调控。课题组研究发现，乳腺癌细胞中FA/BRCA通路关键因子FANCF沉默后，通过阻滞FA/BRCA通路促进DNA损伤、诱导凋亡和抑制BCRP表达等增加化疗药物敏感性，但FANCF调控药物敏感性是否与NER/ HR/ TLS通路介导的DNA损伤修复功能异常相关？有待阐明。本项目拟以Luc报告基因分析验证的、与FANCF具有结合作用的miR-30家族为切入点，通过miR-30家族有效靶向沉默FANCF，研究其对FANCF表达和功能以及乳腺癌药物敏感性的影响，检测NER/ HR/ TLS 等DNA损伤修复通路功能变化，阐明FANCF调控乳腺癌药物敏感性的分子机制，为发现干预乳腺癌耐药作用新靶点、研究增加药物敏感性新方式与作用机制提供理论与实验依据