山乌龟亚属中阿朴菲类生物碱抗心律失常构效关系及给药系统减毒的研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81260651

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

马云淑

完成单位：

云南中医学院

中文关键词：

阿朴菲; 抗心律失常; 构效关系; 克班宁; 经皮贴剂;

其他语种关键词：

Aporphine; antiarrhythic; relationships of structure and activity; Crebanine; transdermal delivery patches

项目类型：

地区科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2013-01-01

结束日期：

2016-12-31

中文摘要：

多离子通道阻滞作用是抗心律失常新药研发的方向之一。前期研究发现山乌龟亚属植物中提取的阿朴菲类Aporphine(Ap)成分克班宁（Crebanine，Cre）有较强抗心律失常活性与多通道阻滞趋势，但毒性较大。为合理利用山乌龟亚属植物资源，发现有价值的抗心律失常新药，基于多个Aps成分均有类似活性，针对Cre活性高毒性大的问题，本项目拟开展：① 筛选天然Ap类成份，展开构效关系分析。利用提取分离到的多种Ap类成分（Cre、Dicentrine、Isocorydine等），进行抗实验性心律失常药效学和急性毒性试验；采用膜片钳等法观察其对心肌钙、钾与钠通道的作用，探讨作用机制；② 比较不同给药途径与剂型（静注、口服、经皮）及纳米粒载药对Cre活性与毒性的影响，探索其增（或保）效减毒的途径与可行性。研究可为从Ap类中筛选抗心律失常先导物、阐释作用机制、指导结构修饰与探索降低毒性方法提供依据与思路。