小分子药物-功能蛋白结合常数测定新方法及结合作用表征新方法研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

20975080

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

卫引茂

完成单位：

西北大学

中文关键词：

亲和色谱; 药物-蛋白相互作用; 结合常数; 理论模型; 实验方法;

其他语种关键词：

Affinity chromatography; drug-protein interaction; association constant; theory model; experimental method

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2010-01-01

结束日期：

2012-12-31

中文摘要：

亲合色谱是动态条件下研究小分子-生物大分子相互作用的重要手段。为克服目前仅以结合常数和结合位点为表征参数，且获取该参数的前沿色谱和竞争洗脱实验需要样品量大、实验周期长、干扰严重等亲和色谱研究中存在的主要问题，本项目结合前期研究工作，从分析药物与蛋白的作用平衡出发，提出一种测定小分子-生物大分子结合常数、结合位点的新理论以及相应的新实验方法。采用高活性和稳定性的定向固定化人血清白蛋白、beta2-肾上腺素受体和alpha1-酸性糖蛋白固定相，选择与这三种功能蛋白特异性作用的药物为溶质，验证新理论和新方法的正确性。再以结合常数、结合位点以及从结合部位释放的溶剂分子数等三个参数，综合表征药物与功能蛋白之间的相互作用，则有望建立一个新的小分子-生物大分子相互作用研究方法，为完善以亲和色谱为手段的小分子与生物大分子相互作用和药物筛选研究奠定理论基础。