年龄相关性白内障αA晶状体蛋白磷酸化位点鉴定及其功能研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81070717

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

卢奕

完成单位：

复旦大学

中文关键词：

年龄相关性白内障; αA晶状体蛋白; 磷酸化;

其他语种关键词：

Age-related cataract; αA crystallin; Phosphorylation modification

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2011-01-01

结束日期：

2013-12-31

中文摘要：

磷酸化是一种重要的蛋白质翻译后修饰方式，调控着信号转导、基因表达、细胞周期等诸多细胞生物学过程。晶状体蛋白磷酸化与去磷酸化的过程在维持晶状体正常生理功能中发挥重要作用，而αA晶状体蛋白磷酸化在年龄相关性白内障（ARC）发病中的作用机制不明。本项目拟采用ARC和人透明晶状体为研究对象，采用质谱成像技术进行空间定位，以iTRAQ技术进行定量分析，运用二氧化钛技术富集磷酸化肽段结合LC-MS/MS鉴定αA晶状体蛋白的磷酸化位点，在人晶状体上皮细胞株中利用基因定点突变技术模拟磷酸化与去磷酸化研究αA晶状体蛋白特定位点磷酸化对靶蛋白的作用，在原代培养的人晶状体上皮细胞中研究αA晶状体蛋白磷酸化对细胞增殖和凋亡的影响，从而初步阐明某些特定αA晶状体蛋白磷酸化位点的功能，旨在揭示早期年龄相关性白内障的发病机理。并利用磷酸化具有可逆性特征，将为ARC的预防和新药开发提供新的方向。