阿片受体MOR、KOR和DOR“失能”对创面再上皮化中表皮干细胞迁移分化的影响及其分子机制初探

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

30871028

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

程飚

完成单位：

广州军区广州总医院

中文关键词：

表皮干细胞; 阿片; 创面; 再上皮化;

其他语种关键词：

epidermal stem cell; opioid; wound healing; reepithelization

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2009-01-01

结束日期：

2011-12-31

中文摘要：

表皮干细胞（ESC）是创面修复与组织再生的重要靶细胞。目前研究尚难解释ESC迁移、分化与创面愈合的关联性。皮肤作为"神经-内分泌敏感性器官"，阿片肽受体影响角质形成细胞的迁移与分化活动、改变愈合结局的概念受到重视。本项目基于我们发现的烧伤创面愈合过程中β-内啡肽和M型阿片受体的表达具有一定时空特性的现象，结合既往相关研究，推测阿片肽系统可能影响着ESC的迁移与分化，参与创面再上皮化。研究首先建立鼠全层皮肤缺损创面愈合模型、ESC体外培养和三维皮肤等价物离体模型，采用RNA干扰技术，细胞标记、免疫组化等技术和方法观察阿片肽三种受体MOR、DOR、KOR能够在表皮干细胞表面表达，且被干扰后，ESC的生物活性发生变化，其中DOR表现得尤为显著，明显有别于另外两种受体。其发生作用的分子机制可能是对MAPK信号通路中的c-myc、MMP等靶蛋白活性的影响有关。进一步选用DOR被干扰小鼠进行创面愈合进程的研究，发现当该受体被干扰后，创面愈合的进程有所减慢。实验基本确立阿片肽在ESC微环境中扮演一定的角色。该研究结果将有助于深刻认识创面愈合的机制与特性、为临床上改善组织修复结局，提高愈合质量有意义。