叶酸紊乱诱致组蛋白H3K79二甲基化调控失常导致人类神经管畸形发生

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81300489

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

张勤

完成单位：

首都儿科研究所

中文关键词：

神经管畸形; 同型半胱氨酸; 组蛋白修饰; 组蛋白同型半胱氨酸修饰;

其他语种关键词：

NTDs; Homocysteine; Histone modification; Histone homocysteinylation

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2014-01-01

结束日期：

2016-12-31

中文摘要：

神经管畸形（NTDs）是一种环境和遗传因素共同作用致使神经管闭合失败的疾病，与母体叶酸水平异常高度相关，但相关机制尚不清楚。本课题组前期研究表明部分NTDs病例的脑组织组蛋白H3K79二甲基化（H3K79me2）修饰水平异常，提示与NTDs发生相关。本项目拟针对100例人类NTDs样本结合叶酸干扰人胚胎干细胞分化模型，采用ACCESS2全自动免疫系统微粒子发光技术和ChIP-seq等多种方法，研究叶酸水平异常是否诱发及通过何种机制诱发H3K79me2修饰异常，并进一步研究这种修饰异常在全基因组范围内影响了哪些神经管闭合关键基因。预期研究结果可以从叶酸水平影响组蛋白修饰调控转录的角度阐释叶酸紊乱诱导NTDs发生的机制，为通过改善孕前和孕期营养来降低先天畸形的发生率提供可靠的基础结合临床的实验证据。