FAM38A基因调控机械敏感离子通道Piezo1与分子轨道线性马达交互作用在OA发病中的关键分子机制

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81672197

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

张海宁

完成单位：

青岛大学

中文关键词：

骨性关节炎; 关节软骨; 离子通道; 分子马达; 基因沉默;

其他语种关键词：

osteoarthritis;articular cartilage;ion channel;molecular motor;gene silencing

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2017-01-01

结束日期：

2020-12-31

中文摘要：

关节创伤与退变的共同特点是异常应力导致的关节软骨磨损，明确机械应力异常在OA发病的分子机制对于疾病防控及新治疗靶点发现有重要意义。Piezo1是新型机械敏感离子通道蛋白，FAM38A为其调控基因。为明晰其在软骨细胞形态变化及凋亡中作用的分子机制及与细胞骨架交互作用，基于前期工作基础，本课题研究多通道应力加载下Piezo1和线性马达KIF C1、KIF 18A变化的联系，和对分子轨道微丝、微管、F-actin架构的影响，发现对物质运输、能量转换的物理基础；利用FRET、膜片钳、基因枪等技术，探索Piezo1激活对信号通路Rho A/PKN/ROCK；ERK5/MAPK；NF-κB的影响，寻找Piezo1调控细胞形态变化及凋亡的分子机制；利用FAM38AsiRNA沉默及hIGF-1基因诱导双相干预食蟹猴OA模型，产生保护软骨细胞、抑制退变的新靶点，对OA的防控、生物学应答改良产生重要指导意义。