Hedgehog-Gli1信号通路在维持干样胃癌细胞特性中的作用与机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81172368

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

陈凛

完成单位：

中国人民解放军总医院

中文关键词：

胃癌干样细胞; Hedgehog-Gli1信号通路; 干细胞特性; 慢病毒载体;

其他语种关键词：

Gastric cancer stem-like cells; Hedgehog-Gli1 pathway; Stemness; Lentivirus vector

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2012-01-01

结束日期：

2015-12-31

中文摘要：

恶性肿瘤可看作是肿瘤干细胞调控机制失调引起的异常组织。近年来，研究表明Hh-Gli1通路参与了多种肿瘤干细胞的活性调控。然而，有关该通路与胃癌干细胞方面的研究，却鲜有报道。我们的预实验提示：Hh-Gli1通路在干样胃癌细胞中的表达明显高于普通胃癌细胞。为此，我们提出假说：Hh-Gli1通路参与了干样胃癌细胞的活性调控，并通过调节Bcl-2以及EphB4/EphrinB2维持了干样胃癌细胞的抗药性与裸鼠成瘤性。为了验证这一假说，我们应用RNAi技术阻断Hh-Gli1通路，观察干样胃癌细胞特性以及Bcl-2、EphB4/EphrinB2等基因的变化情况，并利用MTT、annexinV标记、流式细胞仪、MicroPET/CT等方法分析干样胃癌细胞增殖、凋亡、细胞周期以及裸鼠移植瘤中血管生成、氧代谢的改变情况。本课题的开展不仅为以后胃癌干细胞的研究提供了新靶点，而且对于最终根除胃癌具有深远的意义。