Nrf2/Keap1-Bach1竞争性调控HO1在金丝桃苷抗氧化性肝损伤的作用研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81273608

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

陈剑鸿

完成单位：

中国人民解放军第三军医大学

中文关键词：

金丝桃苷; 氧化应激; 肝损伤; Nrf2; Bach1;

其他语种关键词：

Hyperoside; Oxidative Stress; Liver Injury; Nrf2; Bach1

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2013-01-01

结束日期：

2016-12-31

中文摘要：

氧化应激通过产生过多的活性氧自由基（ROS）、损伤蛋白、脂质等生物大分子、减弱肝细胞内源性抗氧化能力，进而打破肝脏的氧化-还原平衡稳态，造成肝细胞结构和功能损伤而参与各种肝脏疾病的病理生理过程。Nrf1／Keap1-Bach1信号通路的激活常常是药物通过诱导抗氧化基因（细胞保护基因）、增强细胞内源性抗氧化能力的关键，并能减轻乙醇、药物等多种氧化应激因素导致的肝损伤。课题组前期研究发现，天然黄酮类物质金丝桃苷（Hyp）具有明显的肝保护效应，且与上调细胞保护蛋白水平、增强细胞保护蛋白活性相关。本研究拟在进一步明确Hyp的肝细胞保护效应基础上，探讨Nrf2/Keap1-Bach1竞争性调控HO1在Hyp抗氧化性肝细胞损伤中的作用，并探讨Hyp对该通路的负反馈信号（Nrf2诱导时效性）的调节机制。研究结果有助于深入阐述Hyp的抗氧化作用机制，为抗氧化性肝损伤药物的开发提供理论依据。