Rspo2-LGR通路在胚胎干细胞向血管平滑肌细胞分化和血管损伤修复中的作用及机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81400224

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

周逸蒋

完成单位：

浙江大学

中文关键词：

胚胎干细胞; 血管平滑肌细胞; Rspo2-LGR通路; Wnt/β-catenin通路; 血管损伤修复;

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2015-01-01

结束日期：

2017-12-31

中文摘要：

胚胎干细胞(ESCs)具有无限增殖和多向分化的潜能，可在体外诱导为血管平滑肌细胞(VSMCs)，但分化机制尚不明确。R-spondin(Rspo)家族是新发现的与发育密切相关的分泌性蛋白，其受体LGR是重要的上皮干细胞分子标记物。本课题组在前期研究中发现Rspo2对小鼠ESCs向VSMCs分化过程起关键作用。本研究拟：1)通过增强或抑制分化过程中Rspo2-LGR通路，明确其对小鼠ESCs向VSMCs分化的调控作用；2)通过激活或抑制分化过程中Wnt/β-catenin通路，探讨Rspo2的促ESCs向VSMCs分化作用是否由Wnt/β-catenin通路介导；3) 在小鼠血管损伤模型中验证Rspo2是否在血管损伤后新生内膜形成中起保护作用。本研究有助于深化对VSMCs分化机制的认识，为今后有效地防治血管疾病提供新的药物靶点，并对干细胞在血管再生医学的应用奠定基础。