StkP/PhpP-CiaH/CiaR信号网络及相关microRNA调控肺炎链球菌耐药分子机制

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81271893

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

孙爱华

完成单位：

浙江医学高等专科学校

中文关键词：

肺炎链球菌; 青霉素结合蛋白; 耐药; 信号网络; 调控;

其他语种关键词：

Streptococcus pneumoniae; Penicillin-binding proteins; Drug resistance; Signaling network; Regulation

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2013-01-01

结束日期：

2016-12-31

中文摘要：

近年发现肺炎链球菌激酶CiaH失活和StkP突变可产生与青霉素结合蛋白PBPs突变无关的耐药现象，但机制不明。我们发现ciaH与stkP基因敲除突变株对青霉素和头孢噻肟高度耐药且PBPs表达显著下调，但CiaH下游转录因子CiaR仅能结合部分pbps及stkP基因启动子。有证据显示CiaR可调控5个microRNA基因且StkP有PBP结构域。本项目拟采用定位突变及等SPR光谱技术确定StkP中PBP结构域与青霉素和头孢噻肟结合能力，采用基因敲除、ESMA、Northern Blot等方法确定CiaH/CiaR与StkP/PhpP、CiaR与PBPs及microRNAs、microRNAs与PBPs表达之间功能及调控关系，以期阐明StkP/PhpP-CiaH/CiaR信号网络经CiaR直接下调或经microRNAs间接下调肺炎链球菌PBPs表达水平而导致对β-内酰胺类抗生素耐药的分子机制。